台南成醫新檢測基因定序可查明部分遺傳疾病

波新聞─翁順利／台南

年紀不大，卻長年出現手腳麻痛、走路不穩的症狀而影響生活品質，為何會這樣？台南的國立成大附設醫院啟用「全外顯子定序」次世代基因定序檢查，查明竟是罕見的遺傳疾病釀禍，使得患者獲得即時的醫治；但醫師提醒

57歲的王先生，於2020年起長年受到「老毛病」所苦惱，許多醫師無法診察，轉到成大醫院神經科門診就診，由於他的爸爸、姊姊，都在差不多年紀產生相同症狀，幾年內持續惡化至走路就會喘，後續因心衰竭過世；醫師使用神經傳導檢查顯示有周邊神經病變。

然而，成醫進一步檢視常見的周邊神經病變原因，包括糖尿病、維他命B12缺乏、自體免疫疾病等，實施相關的檢驗卻都沒有。於是，啟用「次世代基因定序檢查」，鎖定遺傳疾病進行檢測，患者自掏腰包3萬元受檢。

成醫神經部暨基因醫學部林伯昱醫師說，王先生的外顯子(蛋白質製作藍圖)定序檢驗結果出爐後，再經過初代定序驗證，發現帶有TTR c.194C>T (p.A65V)基因變異，這是「家族性澱粉樣多發性神經病變」的相關基因

由於這個變異點位是新的，沒有被發現過，無法完全確定是這個變異造成疾病，醫師透過神經切片檢查，驗證王先生的神經確實有類澱粉沉積，才確認是此基因變異造成了疾病，安排他接受家族性澱粉樣多發性神經病變的針對性治療，後續病情維持穩定。

林伯昱指出，傳統的初代基因定序一次只能定出一個片段的DNA序列，相較之下，次世代基因定序是將DNA分子分割成很多片段，然後同時進行很多個片段的定序，產生大量的基因片段序列數據，再由電腦計算進行組合，產生完整的基因序列。次世代基因定序的好處，是一次可以看很多的基因，而缺點則是定序的錯誤率比初代定序要高，因此次世代定序的檢驗結果，需要用初代定序再次確認，才不會造成臨床誤判。

他強調，用全外顯子定序來檢查神經科的遺傳疾病，診斷率根據疾病種類不同，大多約3到5成，仍有大半的病患無法得到答案。無法確定診斷的原因很多，包括：遺傳變異是DNA結構性變異，而不是全外顯子定序容易看到的序列變異；且每個人的DNA約有3百萬個基因變異，須再驗證變異點位是否為導致疾病的真正原因，包括切片檢查、病患和家屬都做基因檢測等。